The role of lipid components in lipid nanoparticles for vaccines and gene therapy

摘要
脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）在抗COVID-19 mRNA疫苗中發(fā)揮重要作用。此外，包括siRNA-LNP產(chǎn)品Onpattro®在內(nèi)的許多臨床前和臨床研究都強(qiáng)調(diào)lnp開啟了基于核酸的療法和疫苗的潛力。為了理解lnp成功的關(guān)鍵，我們需要了解構(gòu)成它們的構(gòu)建模塊的作用。在這篇綜述中，我們從大小、結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性、表觀pKa、核酸包封效率、細(xì)胞攝取和內(nèi)體逃逸等方面討論了每種脂質(zhì)成分對LNP傳遞平臺(tái)的作用。為了探討這一點(diǎn)，我們提出了脂質(zhì)體領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)，以及LNP文獻(xiàn)中具有里程碑意義和最近的文章。我們還討論了基于熒光讀出、免疫原性/反應(yīng)原性和LNP肝外遞送的LNPs體外/體內(nèi)研究的挑戰(zhàn)和策略。如何應(yīng)對這些基本挑戰(zhàn)，包括添加和組合哪些脂質(zhì)成分，可能會(huì)決定基于lnp的基因療法和用于治療各種疾病的疫苗的范圍。

關(guān)鍵詞：給藥；輔助脂質(zhì);得脂質(zhì);現(xiàn)況;脂質(zhì)納米粒子;核酸;聚乙二醇脂質(zhì);物理化學(xué)性質(zhì);目標(biāo);pK (a)。

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