摘要
自70年代以來,攜帶活性藥物物質(zhì)的納米顆粒已經(jīng)被使用,并且從那時(shí)起經(jīng)歷了許多改進(jìn)。如今,被稱為脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)的最新一代納米顆粒被用于不同的應(yīng)用,如疫苗和癌癥治療,并提供了一種通用的方法來傳遞RNA等遺傳物質(zhì)。LNPs是一種非病毒遞送載體,通過脂質(zhì)自組裝,在含有mRNA的水相與含有脂質(zhì)的有機(jī)相快速混合過程中獲得。在這個(gè)過程中,mRNA由于與電離脂質(zhì)的靜電相互作用而被封裝在LNP內(nèi)。文獻(xiàn)中描述了不同的LNPs制備方法,目前,制備lnp封裝mRNA (LNP-mRNA)多采用連續(xù)法。t形混合器通常用于產(chǎn)生mRNA-LNPs。這項(xiàng)技術(shù)可以在兩種不同的尺度上運(yùn)行:微流控芯片的尺寸可以從幾十到幾百微米不等,而毫米管的生產(chǎn)規(guī)??梢詳U(kuò)大。本文旨在描述LNP-mRNA的特征及其生產(chǎn)模式,并特別關(guān)注與混合質(zhì)量相關(guān)的挑戰(zhàn),特別是在放大過程中。
關(guān)鍵詞:流體混合建模;脂質(zhì)納米顆粒(LNPs);Nanoprecipitation;過程擴(kuò)大;T-mixers;信使rna。
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