Research advance in lipid nanoparticle-mRNA delivery system and its application in CAR-T cell therapy

摘要
嵌合抗原受體（CAR） T細(xì)胞治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤已顯示出顯著療效，但仍需進(jìn)一步優(yōu)化。近年來，脂質(zhì)納米顆粒(LNP)-mRNA傳遞系統(tǒng)作為一種非病毒基因轉(zhuǎn)移載體在CAR-T細(xì)胞治療中取得了快速進(jìn)展。CLDN6 mRNA通過LNP系統(tǒng)傳遞給抗原呈遞細(xì)胞（APCs），從而增強(qiáng)CLDN6 CAR-T細(xì)胞清除實體瘤細(xì)胞的功能。在治療急性心臟損傷時，可將成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP） CAR mRNA通過LNP系統(tǒng)傳遞給T細(xì)胞，使其在體內(nèi)產(chǎn)生FAP CAR-T細(xì)胞，從而阻斷心肌纖維化過程。LNP-mRNA傳遞系統(tǒng)具有不與宿主基因組整合、價格低廉、毒性低、易修飾等優(yōu)點；另一方面，它也有一些缺點，如由于蛋白質(zhì)的瞬時表達(dá)而導(dǎo)致細(xì)胞持久性有限，以及制備技術(shù)的局限性。本文綜述了LNP-mRNA體內(nèi)傳遞系統(tǒng)及其在CAR-T細(xì)胞治療中的應(yīng)用研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：嵌合抗原受體T細(xì)胞；基因轉(zhuǎn)移載體；脂質(zhì)納米粒;信使RNA;審查;輸送系統(tǒng)。

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