Acute lymphoblastic leukaemia patients treated with PEGasparaginase develop antibodies to PEG and the succinate linker

摘要

聚乙二醇（PEG）偶聯(lián)天冬酰胺酶（PEGasparaginase）是治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病必不可少的。我們開(kāi)發(fā)了一種檢測(cè)方法，在對(duì)PEGasparaginase有超敏反應(yīng)的患者中識(shí)別針對(duì)peg片段、連接物和藥物本身的抗體。根據(jù)DCOG ALL-11方案治療的18例患者，在誘導(dǎo)時(shí)首次給藥PEGasparaginase時(shí)出現(xiàn)中和性超敏反應(yīng)（12例）或中斷數(shù)月后強(qiáng)化期間（6例）。ELISA法檢測(cè)抗體，包被結(jié)合BSA、PEGfilgrastim和大腸桿菌天冬酰胺酶的琥珀酰琥珀酸連接物，用水解的PEGasparaginase和mpeg5000競(jìng)爭(zhēng)。所有患者均檢測(cè)到抗peg抗體（IgG 100%, IgM 67%），其中39%的患者僅檢測(cè)到抗peg抗體。在未接受過(guò)聚乙二醇化治療的患者中也檢測(cè)到預(yù)先存在的抗peg抗體（58% IgG; 21% IgM）。誘導(dǎo)過(guò)程中主要檢測(cè)到針對(duì)ss連接體的抗體（50% IgG, 42% IgM）?？固於０访缚贵w在誘導(dǎo)時(shí)僅檢測(cè)到11%，而在強(qiáng)化時(shí)檢測(cè)到94%。綜上所述，抗peg和抗ss連接體抗體在誘導(dǎo)過(guò)程中對(duì)PEGasparaginase的免疫原性反應(yīng)中起主要作用。因此，切換到天然大腸桿菌天冬酰胺酶將是一個(gè)適當(dāng)?shù)奶於０访钢委煹倪x擇。

關(guān)鍵詞:PEGasparaginase;急性淋巴細(xì)胞白血病；抗體。