Effects of PEG-Linker Chain Length of Folate-Linked Liposomal Formulations on Targeting Ability and Antitumor Activity of Encapsulated Drug

摘要

配體偶聯(lián)脂質(zhì)體有望用于治療特異性受體過(guò)表達(dá)的癌癥。然而，由于配體的不同性質(zhì)，脂質(zhì)體上存在聚乙二醇（PEG）涂層，連接體的長(zhǎng)度和配體的密度，先前的研究顯示出不一致的結(jié)果。

方法：利用不同長(zhǎng)度的peg連接物與葉酸偶聯(lián)制備聚乙二醇化脂質(zhì)體，考察peg連接物長(zhǎng)度對(duì)包被藥物的納米顆粒分布和體內(nèi)外藥理學(xué)效果的影響。

結(jié)果：將葉酸偶聯(lián)到脂質(zhì)體表面后，葉酸受體過(guò)表達(dá)的KB細(xì)胞的細(xì)胞攝取效率明顯高于正常脂質(zhì)體。然而，當(dāng)比較peg連接體長(zhǎng)度在體外的影響時(shí)，沒(méi)有觀察到配方之間的顯著差異。相反，隨著peg連接體長(zhǎng)度的增加，顆粒在體內(nèi)的腫瘤蓄積水平顯著增加。與Dox/FL-2K或5k治療組相比，Dox/ fl - 10k治療組的腫瘤大小減少了約40%。

討論：我們的研究表明，隨著PEG-linker長(zhǎng)度的增加，體內(nèi)條件下腫瘤靶向能力增強(qiáng)，從而導(dǎo)致被包被藥物抗腫瘤活性的增加。

關(guān)鍵詞：peg連接體長(zhǎng)度；聚乙二醇脂質(zhì)體;葉酸受體;ligand-conjugated脂質(zhì)體。